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Attività antitumorale di Trastuzumab deruxtecan, un coniugato anticorpo-farmaco anti-HER2, nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule avanzato o metastatico

Un’analisi ad interim della coorte con iper-espressione di HER2 dello studio di fase II DESTINY-Lung01 ha mostrato evidenza preliminare di attività antitumorale da parte di Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ), un coniugato anticorpo-farmaco anti-HER2, nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato o metastatico.

Il carcinoma polmonare è la principale causa di morte per cancro tra uomini e donne ed è responsabile di circa un quinto di tutte le morti per cancro a livello globale, e l’80-85% dei casi è classificato come tumore al polmone non-a-piccole cellule. Il 2-4% dei pazienti con tumore NSCLC presentano mutazione HER2, mentre HER2 iper-espresso ha un impatto fino a un terzo.
Per i pazienti con malattia metastatica, la prognosi è particolarmente infausta, poiché solo il 6-10% vive oltre i 5 anni dalla diagnosi.

Nell'analisi ad interim della coorte 1 dello studio di fase II DESTINY-Lung01, l'endpoint primario della risposta obiettiva ( ORR ) confermata da una revisione centrale indipendente, è stato del 24,5% ( 12/49 ) per i pazienti altamente pre-trattati affetti da carcinoma al polmone non-a-piccole cellule metastatico e iper-espressione di HER2 ( IHC3 + o IHC2 + ) trattato con Trastuzumab deruxtecan ( 6,4 mg/kg ) ( n = 49 ), al cutoff dei dati del 30 maggio 2020. Sono state osservate una risposta completa e 11 risposte parziali.

I pazienti hanno raggiunto un tasso di controllo della malattia ( DCR ) del 69,4% ( 34/49 pazienti [ IC 95%, 54,6-81,8 pazienti ] ) con una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana di 5,4 mesi ( IC 95%, 2,8-7,0 mesi ).
Dopo un follow-up mediano di 6,1 mesi ( 0,4-18 mesi ), la durata della risposta ( DoR ) mediana è stata di 6 mesi ( IC 95%, 3,2-NE [ non-valutabile ] mesi ) e la sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 11,3 mesi ( IC 95%, 7,8-NE mesi ).

Il profilo generale di sicurezza e di tollerabilità di Trastuzumab deruxtecan in DESTINY-Lung01 ha confermato quello osservato in altri studi.
Gli eventi avversi di grado 3 o maggiore ( superiore al 15% ) più comuni correlati al trattamento hanno riguardato la neutropenia ( 20,4%).
Sono stati riportati 8 casi di malattia polmonare interstiziale ( ILD ) correlati al trattamento, confermati da una Commissione indipendente, inclusi 2 casi di grado 1, 3 casi di grado 3, e 3 decessi ( grado 5 ).

I pazienti erano stati trattati con una mediana di tre precedenti linee di terapia ( range, 1-8 ) con la maggior parte di essi sottoposti a chemioterapia a base di Platino ( 91,8% ), anticorpi anti-PD-1 o PD-L1 ( 73,5% ) o Docetaxel ( 24,5% ).
La durata mediana del trattamento è stata di 18 settimane ( range, 3,0-57,1 settimane ).
Al cutoff dei dati del 30 maggio 2020, il 22% dei pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule metastatico con iper-espressione di HER2 era in trattamento con Trastuzumab deruxtecan. ( Xagena2021 )

Fonte: IASLC 2021 WCLC World Conference on Lung Cancer

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